元医课堂 | 猫库布病毒、博卡病毒和查帕哈马病毒

库布病毒属（Kobuvirus）于1999年首次建立，根据国际病毒分类委员会（ICTV）， Kobuvirus属于小核糖核酸目的小核糖核酸病毒科。库布病毒直径约为 27-30 nm ，为非包膜二十面体病毒。根据基因组组织和序列相似性，库布病毒属目前包括六个官方认可的物种：爱知病毒 A（Aichivirus A，原爱知病毒）、爱知病毒 B（Aichivirus B，原牛库布病毒）、爱知病毒 C（Aichivirus C，猪库布病毒）、爱知病毒 D（Aichivirus D，卡戈病毒 1）、爱知病毒 E（Aichivirus E，兔库布病毒）和爱知病毒 F（Aichivirus F，蝙蝠库布病毒）。

图1. FeKoV病毒结构(图源rcsb.org)

猫库布病毒 （Feline Kobuvirus，FekoV） 是一种新型病毒，与人类AiV、犬库布病毒（canine kobuvirus， CaKoV）、鼠库布病毒（Murine kobuvirus， MuKoV）、加德满都污水库布病毒（Kathmandu sewage kobuvirus）和滚筒库布病毒（Roller kobuvirus）一起被归类为爱知病毒A。

FeKoV最早在韩国的腹泻猫中被发现。部分地区的序列分析显示，猫科动物毒株与先前在犬、啮齿类动物和人类中检测到的毒株具有高度同源性。随后，对在韩国、意大利和中国检测到的6种 FeKoV毒株（FK-13、12D240、TE/52/13/ITA、WHJ-1、16JZ0605 和 17CC0811）的完整基因组进行了表征，证实了FeKoV为爱知病毒A种中的一个独特组别。

关于猫对库布病毒感染易感性的第一个证据是在英国，N. Carmona-Vicente 等人于2013年通过基于人类原型AiV病毒作为抗原的血清学筛选获得的。在测试的97份血清中，69.9%（67/97）含有特异性 IgG 抗体，表明AiV样病毒在所调查的猫科动物种群中高度传播。同年，韩国通过分子学方法评估了猫腹泻粪便样本，结果显示6个样本中存在 FeKoV RNA，总体患病率为15.4%（6/39）。在首次直接鉴定之后，另外四项分子研究证实了这些新型kobuvirus在亚洲或欧洲国家的猫中活跃传播，发生率从13.5%到28.8%不等。

在大多数情况下，FeKoV 感染的猫还被其他病毒病原体混合感染，如 FPV、FCoV、猫 NoV 和猫博卡病毒（FBoV）。此外，6 个月以下的小猫似乎更容易受到感染，这可能是由于免疫力低下或其他与年龄相关的内在因素。此外，来自收容所的动物的阳性率似乎高于来自兽医诊所的猫，这表明动物在封闭环境中的滥交会促进病原体的传播，病毒通常从受感染动物的粪便中脱落，并通过粪口途径传播。

图2. 中国 FeKoV 的系统发育分析

(图源onlinelibrary.wiley.com)

我国于2018年发表的研究报道中，首次提供了FeKoV 在中国猫科动物种群中循环的证据，证明 FeKoV 在地理上并不局限于韩国和意大利。所有 FeKoV 阳性粪便样本均从腹泻猫身上收集，患病率为 8/52，与韩国 （6/39） 和意大利 （5/37） 发现的相似。在意大利的另一项研究中，没有在无症状的猫中发现 FeKoV。然而，于 2015 年在韩国的研究中，健康猫（2/19 ）中有检测到 FeKoV RNA，尽管在腹泻猫中（ 15/52） 的患病率更高。中国、韩国和意大利的 FeKoV 流行研究表明，FeKoV 常见于腹泻猫。此外，在中国的实地研究表明，FeKoV 与猫腹泻呈正相关。然而，FeKoV 感染与猫腹泻之间的关系需要进一步的流行病学和实验研究。

猫库布病毒首先侵犯猫的肠道上皮细胞。它通过病毒表面的特定蛋白质与肠道细胞表面的受体结合，从而进入细胞。一旦进入肠道细胞，病毒可能会利用宿主细胞的机制进行复制，产生新的病毒颗粒。病毒复制过程中可能会破坏肠道细胞的正常功能，导致细胞死亡和肠道黏膜损伤。病毒感染和细胞损伤可能会引发免疫系统的炎症反应，导致肠道炎症，表现为腹泻、呕吐等症状。由于腹泻和呕吐，猫咪可能会出现电解质失衡和脱水，这是猫库布病毒感染后常见的严重并发症。肠道黏膜的损伤和免疫系统的负担可能使猫咪更容易受到继发性细菌或真菌感染。病毒感染可能干扰猫咪的免疫系统，影响其对抗其他病原体的能力。

这种病毒最初在家猫的粪便样本中被发现，目前的研究表明其主要临床症状为急性或慢性腹泻。这种病毒可以通过直接或间接接触方式感染猫，并已在多个国家中被检出，表明其具有广泛的地域分布 。

猫博卡病毒 （Feline Bocavirus , FBoV）是一种线性单链 DNA （ssDNA） 病毒，基因组长度约为 5.5 kb，属于细小病毒科博卡病毒属。可感染包括人类在内的多种哺乳动物如犬、猫、猪、加利福尼亚海狮、蝙蝠、兔子、水貂和大鼠等。

图3. 电镜下的博卡病毒

(图源researchgate.net)

博卡病毒的常见结构特征包括大约 5.5 kb的ssDNA 基因组和编码NS1（ORF1）和衣壳蛋白前体 VP1/VP2（ORF2）的两个主要ORF。博卡病毒属分为23个官方认可的物种，其中至少有5种在国内食肉动物中检测到，并被指定为食肉动物博卡病毒1-5。迄今为止，在猫博卡病毒被归类为食肉博卡病毒3、食肉博卡病毒4和食肉博卡病毒5。已经在家猫粪便、上呼吸道以及血液中被检测到。

许多研究表明 BoVs 与各种临床症状有关。在 BoV 感染的宿主中经常观察到呼吸道和肠道疾病，但也有其他不常见的临床表现的报道。这些包括 PBoV 感染猪的脑脊髓炎、HBoV 感染人类的坏死性脑炎和 CBoV 感染狗的肝炎。同样，以前的研究报道了在受感染宿主的肝脏、淋巴结、粪便和血液中检测到 BoV 基因组，这表明 BoVs 可引起全身感染。例如，突然的精神沉郁、全身性出血、呼吸功能障碍以及肠道问题。包括，出血性肠炎和血性呼吸道分泌，严重贫血和明显的白细胞减少症。

2012年，Lau等采用PCR方法对我国香港地区家养猫和犬中的BoVs进行了调查，共检测1503份猫和1384份犬的粪便、鼻拭子、血液、肾脏样本，结果在猫的这些临床样本中均检出了博卡病毒，将该病毒命名为FBoV，首次确定了FBoVs在猫群的流行。此外，FBoV在猫粪便、鼻拭子、血液、肾脏样本的阳性率各不相同，分别为7.2%、0.3 %、0.8 %、2.0%、1.6%，其中以粪便样本的阳性率最高，表明FBoVs可能与猫腹泻密切相关。

Niu等采用PCR方法对中国东北地区197份猫粪便样本（包括105只腹泻猫和92只无症状猫）进行FBoV检测，结果显示，197份样本中有51份FBoV阳性（25.9%），腹泻猫的阳性率（33.3%，35/105）高于正常猫（17.4%，16/92），腹泻症状猫中的FBoV高流行率提示FBoV感染可能与猫的腹泻有关。在这些FBoV阳性样本中，35例为FBoV-1，12例为FBoV-2，4例为FBoV-1和FBoV-2合并感染，表明FBoV-1和FBoV-2在中国东北地区的猫中广泛传播，其中FBoV-1更为普遍。

多项研究均表明FBoV常与其他病毒混合感染，且与FPV相互促进感染。

猫博卡病毒的基因组是线性单链DNA，通过感染宿主的呼吸道或消化道细胞进入体内。一旦进入细胞，病毒的DNA开始复制并组装新的病毒粒子，最终导致细胞损伤和死亡。病毒感染会引发宿主的免疫反应。在某些情况下，这种免疫反应可能不足以清除病毒，导致病毒持续存在和病情发展。

目前的研究显示，猫博卡病毒感染可导致胃肠道和呼吸系统疾病。在幼龄猫中，感染可能导致更严重的症状，如出血性肠炎。成年猫则可能表现为亚临床感染。猫博卡病毒可能与其它病原体（如猫细小病毒）共同感染，导致更复杂的临床症状和病理变化。此外，有关于猫腹泻的研究指出，猫博卡病毒I型在出现腹泻症状的猫中呈高流行率，主要导致家猫出血性肠炎。当猫博卡病毒与猫细小病毒共同感染时，可能会出现更严重的临床表现 。

总的来说，猫博卡病毒可能导致猫出现胃肠道和呼吸系统疾病，特别是出血性肠炎，并且可能与其它病毒共同感染，导致更严重的症状。

猫查帕哈马（Feline chaphamaparvovirus，FeChPV） 是一种新型细小病毒，于 2019 年在加拿大的一个多设施猫科动物收容所猫急性胃肠炎（AGE）爆发期间首次发现。是小型、无包膜、二十面体病毒，具有长度约为 4.0-4.5 kb 的单链线性 DNA 基因组，归类为Chaphamaparvovirus属的细小病毒科（Hamaparvovirinae亚科）。已经鉴定出越来越多的新型细小病毒，到目前为止，细小病毒科包括三个亚科：细小病毒科、海缇病毒科和丹索病毒科。

Hamaparvovirinae具有广泛的宿主范围，包括脊椎动物和无脊椎动物。

Chaphamaparvovirus（ChPV）是Hamaparvovirinae的一个属，也有很大的宿主范围，包括哺乳动物，如犬、猫、黑熊、大鼠和猪等；鸟类，如谷仓猫头鹰、孔雀、鹦鹉、鸭和鸡等；甚至鱼类，如罗非鱼。犬科和猫科动物来源的 ChPV 目前被归类为食肉动物查法马帕病毒I型。

图4. FeChPV阳性猫可见呼吸窘迫、

眼鼻脓性分泌物、结膜炎[7]

关于FeChPV的流行病学，2019年在加拿大首次发现时，在急性胃肠炎的猫群中FeChPV的检出率高达47%。临床症状主要在老龄猫中较为常见，可能导致呕吐、腹泻、嗜睡、食欲不振等症状。病程可能长达一周，平均约为6天。在中国的一项研究中，FeChPV在猫收容所中上呼吸道疾病爆发期间被检测到，这表明该病毒可能在全球范围内具有分布。

总的来说，猫查帕哈马病毒的流行病学特点正在通过不同的研究逐渐明确，其在全球范围内的分布和感染情况仍有待进一步的研究和调查。

FeChPV属于细小病毒科，可通过粪-口途径传播，即在猫接触了含有病毒的粪便后，通过口腔摄入病毒。研究表明，FeChPV与猫的急性胃肠道疾病有关。在急性胃肠炎的猫群中，FeChPV的检出率较高，这表明它可能是导致这种疾病的一个重要因素。

FeChPV主要影响老龄猫，感染后可能导致呕吐、腹泻、嗜睡、食欲不振等症状。感染此病毒的动物，腹泻的持续时间可能长达一周，平均病程约为6天。尽管FeChPV与上呼吸道疾病之间没有显著关联，但在一些研究中，也在患有上呼吸道疾病的猫的呼吸道样本中检测到了该病毒。

图5. FeChPV患猫的病理分析[7]

(A) 7号猫鼻甲组织HE染色，黏膜层细胞中有炎症细胞浸润。(B)脑组织全身性水肿和坏死。神经元液泡变性和萎缩（黑色小箭头），伴卫星状突起（黑色大箭头）和神经元吞噬（白色箭头）。(C) 淋巴结内淋巴细胞弥漫性增生，伴严重血管充血，表现为淋巴结炎。(D)脾组织充血，淋巴细胞浸润。（E-H）各组织标本经ISH分析FeChPV阳性，病毒核酸靶点呈蓝紫色