元医课堂 | 天使般的面容，却被病痛折磨：解密折耳猫

发布日期：2023-05-19 00:00:00 来源：元医动物医学实验室作者：小元浏览量：100

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Lecture Series on Genetic Diseases

元医遗传病系列讲堂

元医实验室带你解密

TA们「不能说的秘密」

天使的面容，却被病痛折磨：

解密折耳猫

拥有可爱包子脸的苏格兰折耳猫，曾经受到很多爱猫者的拥护。但是，在许多人眼中颇具特色的“折耳”其实是一种基因缺陷导致的结果。不幸的是，折耳基因不仅使耳软骨折叠，也会导致全身骨骼软骨的严重异常。所有折耳猫都会出现骨骼发育缺陷和严重的骨骼、软骨异常，被称为软骨发育不良。本期的元医遗传病系列讲堂，小元就带大家一起了解一下「折耳基因」。

折耳猫品种起源于 1960 年代的苏格兰，是一只猫与当地农场猫和英国短毛猫交配后产生的自然突变，即耳朵向前折叠，因此命名为“苏格兰折耳猫” ( “Scottish fold ” ）。

几年后，该品种得到了英国 Cat Fancy 管理委员会的认可。然而，到 1974 年，由于该品种表现为明显的四肢和尾巴严重畸形，因此被排除在他们认可的品种名单之外。同时折耳猫也被国际爱猫协会 Fédération Internationale Féline 禁止。

常见品种：折耳猫、高地折耳猫、苏格兰折耳猫

常见品种

导致折耳（软骨发育不良）的相关突变位于 TRPV4 基因（c.1024G>T，p.(V342F）上，该突变可导致猫咪骺骨软骨内骨化紊乱，主要位于跗关节跖骨产生大量的外生骨疣，同时侵害周围神经和肌肉。表现为骨变形，包括尾椎骨、掌骨、跖骨和指骨，这些位于肢体远端的骨病变引发猫跛行。

该性状为常染色体不完全显性遗传（只要体内有一个致病基因存在，就会发病，且会遗传给后代）。折耳基因通常用Fd表示，对应折耳性状的是立耳（fd），也就是正常的耳朵。Fd基因与fd基因是等位基因，意味着这两个基因在染色体上是同一个位置。

fd/fd（折耳基因位点无突变）基因组合的猫咪，也就是普通立耳猫，不携带折耳基因。

Fd/fd基因组合的猫咪称为杂合子折耳猫，携带一份折耳基因，外形表现为折耳，且会将折耳基因传给一半的后代；杂合突变型症状一般只是出现出较轻微软骨发育不良症状及折耳性状。

Fd/Fd基因组合的猫咪称为纯合子折耳猫，携带有两份折耳基因。外形表现也是折耳，且会将折耳基因传给所有后代。纯合突变型猫咪会表现出十分严重的健康问题，主要症状包括远端前肢、远端后肢和尾巴的发育畸形，以及渐进性的关节破坏。

苏格兰折耳猫的骨骼异常：“A”表示受影响严重的猫，“B”表示受影响轻微的猫（图片由 Richard Malik 提供）

依据临床症状、品种、病史、组织学和影像学检测均能确诊。基因检测能发现携带致病基因的数；初步组织学检查能发现关节软骨中的软骨细胞凋亡以及生长板中增殖软骨细胞向肥大软骨细胞的成熟分化过程受阻；影像学检查揭示软骨内成骨功能不全导致跖骨和掌骨长度不同程度缩短，形状异常，并伴有退行性关节疾病。

临床症状：

发病初期猫咪会表现得不爱活动，其后，行动会出现障碍，明显病征包括，后肢出现跛行现象、经常把手提起、弓背、走路时像是踩着高跷般等等。前肢也会出现类似症状但较后肢轻。不正常的骨骼及软骨组织令猫咪感到痛楚，因而减低活动能力。

骨骼的异常增生，会导致患病猫在四肢弯曲时遭受巨大的痛苦，因此无法像正常猫一样采用卧姿或蹲坐的姿势进行休息，而是只能采用类似“葛优躺”一样的仰坐姿势来缓解疼痛。

猫“葛优躺”一样的仰坐姿势

影像学：

下图为5月龄幼猫及其母手掌X光片，父母代均为折耳（背掌位）：左图为幼猫图像，可见桡尺骨远端膨大成杯口状，掌骨粗短、畸形，形状不规则。其母（右图）可见掌骨粗短，两端膨大成喇叭状。

诊疗建议：

虽然对于折耳猫并没有特定的治疗或治愈方法，但对于晚期退行性关节疾病，间歇性关节疼痛可以用葡萄糖胺、硫酸软骨素、非甾体类抗炎药等软骨保护剂治疗。因为其在帮助患有关节炎和关节疼痛的动物方面具有潜在的价值，这些有机补充剂被广泛推荐。它们的作用是减少软骨损伤和肿胀，增加关节润滑，帮助重建缓冲和保护关节的软骨，并提高新生软骨数量。

病猫必须定期接受连续的 X 光检查来确认进行性和退行性关节病变情况。若症状严重，可选择手术方式缓解病痛，如骨切除术和全骨关节固定术，或姑息性放疗。

此外，研究发现及早发现尽早医治能缓解病情发展，有报道指出用姑息放射线治疗法缓解疾病症状有很好的效果，病猫在接受治疗后的两年内没有出现跛行问题，且在治疗 28 个月后，影像学检查显示双后肢骨质没有进一步增生，外生骨赘表面明显变光滑。

繁育建议：

没有不受影响的携带者：所有折耳猫都会在一定程度上发展成软骨发育不良，因此任何折耳猫，不论纯合突变型还是杂合突变型都不建议进行繁育。

所以如果想培育基因型为fd/fd的健康立耳猫，建议在繁育前通过基于高通量测序（NGS）的基因检测对种猫进行折耳基因的筛查，避免后代出现骨软骨发育不良的病症。同时猫咪有可能因为其他基因或临床原因出现与该病相似的临床症状，也可通过基因检测进行排查。

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其中以下三个包含折耳基因检测：

体检筛查：

提早发现遗传病患病风险，提供健康指导

辅助诊断：

通过分子分型对10大类系统疾病进行辅助诊断

安全用药：

进行个体化的用药指导，提高用药效果，降低药物不良反应

繁育指导：

降低后代遗传缺陷风险，助力健康繁育

样本质控严格：

每份报告涵盖样本和检测全流程质控信息

检测结果可靠：

采用全球领先的Illumina高通量测序仪，准确率达99.9%

通过Sanger测序、NGS、生物芯片、PCR等多个平台比对验证

报告内容全面：

涵盖完整基因信息及检测结果

遗传疾病解析全面

权威：

致病性评级按照ACMG标准执行

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专业遗传解读团队：

人医遗传咨询师+兽医师专业解读

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