元医课堂 | 猫咪肾脏的“隐形杀手”：多囊肾病

发布日期：2023-04-24 00:00:00 来源：元医动物医学实验室作者：小元浏览量：102

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Lecture Series on Genetic Diseases

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猫咪肾脏的“隐形杀手”：

多囊肾病

多囊肾病（PKD）是猫咪最常见的遗传疾病之一。该疾病在临床症状上无特异性，具有较强的隐匿性，早期不易发现、易被宠主忽视。初期症状表现为多饮多尿、厌食、食欲减退等，与其他原因的慢性肾衰极其相似，非常容易误诊，有些主人并没有引起重视直到猫咪出现严重呕吐、贫血、血尿、肾衰等症状，最终病情急速恶化导致死亡。在没有提前进行遗传病筛查及有效体检的情况下，宠主基本很难在早期发现。本期的元医遗传病系列讲堂，小元就带大家一起了解一下「猫多囊肾病」。

多囊肾病 (Polycystic Kidney Disease，PKD)：

全名常染色体显性遗传性多囊肾病 (AD-PKD)，是猫的一种遗传性疾病，会导致猫的肾脏形成异常囊肿（充满液体的囊）。囊肿直径在1mm~1cm之间，可能出现在单侧或双侧肾脏上，其大小及数量都会随着时间的推移而增加，并逐渐取代原来正常的肾组织，造成肾脏形态异常、肾功能损伤，并最终导致不可逆转的肾衰竭。

相关临床症状包括：体重减轻、多饮多尿、嗜睡、食欲减退、被毛稀疏、呕吐、腹泻等。

猫多囊肾在早期不易被发现，病症轻、发展慢、易被宠主忽视。疾病开始表现症状时，往往猫咪已出现多饮多尿、厌食、食欲减退等症状。更有疏忽的宠物主人到宠物病情发展至后期才察觉，此时猫咪已经严重呕吐、贫血、血尿、肾衰，并最终加速病情直至死亡。

主要遗传长毛猫，其中波斯猫已被证实通过单一显性遗传基因遗传给子代，也常见于英短猫、美短猫、布偶猫、喜马拉雅猫、苏格兰折耳猫等。

多囊肾病高发品种

据报道，全世界范围内多囊肾病在波斯猫中的发病率为42-45%，英短中的发病率约为37-38%。而非波斯猫品种的猫的发病率约为9-14%。

PKD基因异常是大部分猫多囊肾病发生的分子生物学基础。目前发现的与猫多囊肾病相关的基因有两个，分别为PKD-1和PKD-2 ，二者的遗传模式均为常染色体显性遗传（只要体内有一个致病基因存在，就会发病，且会遗传给后代）。到目前为止，暂未报道发现携带纯合突变型的猫咪，表明PKD纯合基因型与生命可能不兼容。

PKD基因与肾小管上的多囊蛋白表达相关，多囊蛋白具有调节肾小管细胞功能的作用。当基因发生突变后，多囊蛋白表达水平降低、相应细胞出现信号分子环磷酸腺苷（cAMP）和钙离子水平调节障碍，从而导致囊肿结构的出现。由于肾小管以及肾以外的某些器官都具有这些蛋白，所以多囊肾的猫咪有时在肝脏和子宫等器官也会出现囊肿样病变。

临床一般可通过全面的身体检查，包括排查猫肾脏的大小和形状是否有异常以及全面了解病史，询问猫的饮水、食欲和排尿情况等评估猫咪罹患多囊肾病的风险。进一步通过血液检查，以评估猫的肾功能，尤其是尿素和肌酐水平。相关检查还包括通过尿液检查（微生物培养，蛋白质、白细胞等尿常规检测等）评估肾脏疾病的继发性影响。

肾脏超声波检查是目前诊断多囊肾病最常用的检查手段。大的不规则囊性肾脏可在与肾衰竭相关的临床症状出现之前通过超声来识别。

Guerra等人(2019)建议使用 0.3cm 的肾囊肿分辨率针对不同年龄组实行以下诊断标准：

15 个月以下：存在1 个肾囊肿；

16 至 32 个月：存在2 个单测或双测囊肿；

33 至 49 个月：双测肾脏之一至少有 3 个囊肿；

50 至 66 个月：存在4 个单侧或双测囊肿。

此外，与超声检查相比，通过 PKD1 和PKD2基因检测是诊断多囊肾病更为准确的工具。据文献报道，携带PKD1基因突变最高的品种分别为波斯猫（46%）、苏格兰折耳猫（54%）、美国短毛猫（47%）；同时，混种猫也表现出较高的PKD1基因突变（约6%）。

携带有PKD基因突变的猫必然发病，因此对于任何猫咪，包含混合品种均需进行PKD基因检测。

遗憾的是，目前尚无完全阻止多囊肾病进展的治疗手段，但有资料显示，食疗对患病动物来说尤为重要，主要目的是控制蛋白摄入量，减少含有钠、磷含量食物的摄入，同时补充足够的非蛋白性能量、矿物质、牛磺酸和维生素（多尿会消耗大量水溶性维生素）来减缓多囊肾的进程。

有研究发现，通过抑制性 tRNA疗法可治疗哺乳动物由于提早终止密码子出现导致的一系列疾病的发生，其中就包括多囊肾病。元医实验室科学家团队正在进行相关基因疗法的临床前研究，我们会通过基因检测和基因编辑技术为以多囊肾病为例的一系列遗传性疾病开辟全新的机会。

繁育建议：

明确基因状态后，对于PKD基因突变的猫咪，建议进行绝育，防止受影响的猫出生并降低基因库中这种常染色体显性突变的频率。

综上，对于任何猫咪，包含波斯猫、英短等高发品系及未知品系的混合品种，均建议通过基于高通量测序（NGS）的基因检测结合超声波检查对猫多囊肾进行筛查、诊断及预后判断和繁育指导。

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其中以下三个包含多囊肾病相关基因

体检筛查：

提早发现遗传病患病风险，提供健康指导

辅助诊断：

通过分子分型对10大类系统疾病进行辅助诊断

安全用药：

进行个体化的用药指导，提高用药效果，降低药物不良反应

繁育指导：

降低后代遗传缺陷风险，助力健康繁育

样本质控严格：

每份报告涵盖样本和检测全流程质控信息

检测结果可靠：

采用全球领先的Illumina高通量测序仪，准确率达99.9%

通过Sanger测序、NGS、生物芯片、PCR等多个平台比对验证

报告内容全面：

涵盖完整基因信息及检测结果

遗传疾病解析全面

权威：

致病性评级按照ACMG标准执行

犬/猫血统数据库符合AKC/CFA标准

专业遗传解读团队：

人医遗传咨询师+兽医师专业解读

遗传病综合解决方案：

拥有分子遗传学、病理、微生物、病原、常规检验及基因编辑等综合第三方服务平台

参考文献：

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