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Lecture Series on Genetic Diseases
元医遗传病系列讲堂
元医实验室带你解密
TA们「不能说的秘密」
猫咪心脏“头号杀手”：
肥厚性心肌病
肥厚性心肌病（HCM）是猫咪最常见的心脏疾病，占所有猫心脏病确诊病例的一半以上。疾病在早期无明显发病症状，非常容易被宠主忽视。而在病情发展严重后，可能会出现呼吸频率加快、运动不耐受、心动过速，甚至呼吸困难及昏厥、肺水肿，严重可至猝死。在没有提前进行遗传病筛查及有效体检的情况下，宠主基本很难在早期发现。本期的元医遗传病系列讲堂，小元就带大家一起了解一下「肥厚性心肌病」。
肥厚性心肌病（Hypertrophic cardiomyopathy，HCM）：
是猫咪左心室及乳头肌的向心性肥厚增大，导致血液循环异常，心脏无法泵出足够的血液，引起心衰等一系列病症。在猫龄的4个月至16岁均可发病，发病率约在15%，其中雄性猫占75%。
常见于：缅因猫、波斯猫、布偶猫、美国短毛猫、挪威森林猫等。近几年研究发现，即使在田园猫中，发病率也已接近15%。
HCM高发品种
据报道，HCM是基因使然的疾病，在人类肥厚性心肌病诊断指南中指出，约60%的家族性和30%的散发性HCM患者可检测到明确的致病基因突变，以编码肌小节蛋白的基因为主。近30个基因与HCM发病有关，其中10个为明确致病基因，已鉴定出1500多种遗传变异形式与其相关。
但目前关于猫肥厚性心肌病的遗传基因研究较少，仅报道4个基因（MYBPC3、MYH7、ALMS1、TNNT2）的5个突变位点与特定品种猫的HCM发生相关。
随着研究不断深入,
发现猫肥厚性心肌病相关基因会越来越多......
以MYBPC3为例，MYBPC3 基因编码 cMyBP-C 蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员之一。它含有 1173 个氨基酸，是由 11 个与免疫球蛋白样或纤维连接样结构域同源的模块结构域折叠后形成紧凑的 β-折叠结构功能蛋白。cMyBP-C 蛋白调节心肌收缩的频率和强度，有助于心脏进行舒张和收缩交替活动，增加心肌收缩性以响应肌收缩力刺激。
缅因猫：约34%的缅因猫携带MYBPC3 c.91G>C突变，当c.91G>C发生突变时，猫的几种肌蛋白结构显著破坏，导致肌节紊乱，调节心肌收缩的功能被破坏，最终导致HCM的发生。
布偶猫：约17-30%的布偶猫携带MYBPC3 c.2453C>T突变，突变后的肌球蛋白结合蛋白的二级结构发生改变，影响肌节功能。
同时研究发现，无论携带MYBPC3 c.91G>C还是c.2453C>T纯合突变*的猫咪的生存期较野生型及杂合突变型猫咪的生存期显著缩短（中位生存期 <6年 vs. >16年），提示基因状态还可作为HCM独立预后判读的指标。
但无论是缅因猫、布偶猫或其他品种的猫咪中，均发现存在外显不全*的现象，即检测结果为携带突变（纯合突变或杂合突变型），并不代表阳性和患病；发现未携带基因突变，也不代表没有患病的可能性（会受其他致病基因，如MYH7、ALMS1或其他未发现的致病基因的影响）。因此，仅通过PCR检测特定位点的突变情况即判断肥厚性心肌病的发病情况存在很大的局限性。参考《单基因遗传性心血管疾病基因诊断指南》中的建议，首选基于高通量测序（NGS）的技术方法，结合专业的遗传咨询进行肥厚性心肌病为例的遗传性心血管疾病进行筛查和诊断。
*纯合突变指一对等位基因都存在突变；杂合突变指等位基因中只有其中一个基因出现突变。
*外显率指带有某异常基因的个体表现相应表型的概率（%），例如，在常染色体显性遗传中，一般总是一代一代连续出现，可是有时中间也会隔一代，在理论上推断应出现病症的病例却表现为正常，就称为外显不全。如具有显性突变基因的个体都表现出其突变表型，则称为完全外显。如果只是某些个体表现出突变表型，即外显率低于100%，则称不完全外显或部分外显或外显不全。不完全外显的产生可能与该异常基因与环境或与其它基因相互作用有关。
由于肥厚性心肌病在猫中高发且具有很强的隐匿性，因此建议宠主定期为猫咪做针对性体检。目前，可通过听诊、X光、心电图、BNP检测、心超、基因检测等进行HCM的诊断评估。
心脏超声是诊断肥厚性心肌病最准确的检查手段，也是诊断该病的金标准。因此，在有条件的情况下可以将心脏超声作为首选项目。但心超的设备价格昂贵，对医师水平要求较高，其结果的精确度很受医师个人水平的制约。
听诊/心电图漏诊率较高，且不足以完全排除心肌病；X光只有当出现明显的心房扩张或心衰时才可发现异常；另fBNP（猫B型尿钠肽）试纸作为一种新型的判断心源性疾病的检测方法，在探查中重度心肌病方面有一席之地，但其灵敏度受限，单独检测并不是筛查HCM的最优选择。
综上，建议通过基于高通量测序（NGS）的基因检测结合定期心脏超声检查对猫肥厚性心肌病进行筛查、诊断及预后判断。
肥厚性心肌病属于渐进性疾病，并不会在短期内发展至心脏衰竭或是血栓的程度。如果已经确诊肥厚性心肌病，除了要坚持定期体检监测病情发展情况外，最重要的是如何做到在家中进行正确的日常照料，食物选择少盐少油是前提，注意低钠预防心衰。注意不要让其长时间剧烈运动。目前虽然还无法治愈肥厚性心肌病，但是可以做到延缓病情发展，提高生活质量和延长生命。
另外，平时需要注意观察静息状态（指睡着或者很安静的状态）下的每分钟呼吸数，每分钟呼吸数应小于30次/分，如果明显加快需要及时联系医生或者医院。
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辅助诊断：
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安全用药：
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繁育指导：
降低后代遗传缺陷风险，助力健康繁育
样本质控严格：
每份报告涵盖样本和检测全流程质控信息
检测结果可靠：
采用全球领先的Illumina高通量测序仪，准确率达99.9%
通过Sanger测序、NGS、生物芯片、PCR等多个平台比对验证
报告内容全面：
涵盖完整基因信息及检测结果
遗传疾病解析全面
权威：
致病性评级按照ACMG标准执行
犬/猫血统数据库符合AKC/CFA标准
专业遗传解读团队：
人医遗传咨询师+兽医师专业解读
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拥有分子遗传学、病理、微生物、病原、常规检验及基因编辑等综合第三方服务平台
参考文献：
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