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Lecture Series on Genetic Diseases
元医遗传病系列讲堂
元医实验室带你解密
TA们「不能说的秘密」
麻醉师的“噩梦”：
致命的恶性高热
俗话说：“手术分大小，麻醉无巨细”，麻醉的风险并不会因手术小而降低，因此不论手术大小，麻醉用的药物、仪器、监护等样样都不能掉以轻心。
“恶性高热”一词在国外似乎更为常见，常与“麻醉”相伴，是麻醉过程中最为致命的突发事件。若救治不及时，往往会导致犬只死亡。本期的元医遗传病系列讲堂，小元就带各位了解一下「恶性高热」。
恶性高热（MH，氟烷类麻醉药物敏感）：
是目前所知的唯一可由常规麻醉用药引起手术期死亡的遗传性疾病。
患病犬平时无异常表现，在全麻过程中接触麻醉药后出现骨骼肌强直性收缩，导致体温持续快速升高。一般的临床降温措施难以控制体温的增高，若抢救不及时，会造成多器官功能衰竭，最终可导致病犬死亡。
常见于：
牧羊犬、杜宾犬、英国史宾格犬、德国牧羊犬、灰狗、拉布拉多猎犬、指针犬、圣伯纳犬等。
恶性高热高发犬种
MH的遗传模式为常染色体显性遗传（只要体内有一个致病基因存在，就会发病，且会遗传给后代）。RYR1基因异常是大部分MH发生的分子生物学基础。
RYR1 基因的错义突变（c.1643T>C ，p.(V548A)）导致患病犬Ryanodine(蓝尼定)受体（骨骼肌中钙释放通道的一部分）的功能改变，并导致位于肌浆网中的钙释放通道缺陷。
当受到某些触发因素，包括挥发性吸入剂（氟烷、异氟烷、地氟烷和七氟烷）或去极化肌肉松弛剂，（例如琥珀胆碱）的刺激时，钙通道会出现长时间开放。这会增加肌肉收缩和肌肉代谢，导致体温过高，并最终导致危及生命的代谢亢进状态。
目前，可通过临床表现和血生化检查、尿检、心电图、咖啡因引起的肌肉活检收缩试验、RBC脆性测试等进行MH的诊断评估，但肌肉活检收缩试验和RBC脆性试验是需要对狗狗进行麻醉才能进行，会产生不可预知的风险，因此不轻易采用。
因此，避免MH的发生，最有效的方法是术前进行恶性高热相关的基因检查。若存在RYR1 基因突变，为MH易感犬只，需调整麻醉方案，告知宠主麻醉风险，必要时建议狗狗绝育。
1、当犬在术中疑似MH发生时，应立即终止吸入麻醉，以高流量纯氧（>10L/min）进行过度通气（分钟通气量达正常值的2~3倍），停用可能诱发MH的药物。
2、维持患犬生命体征的稳定。关闭挥发罐（可更换呼吸环路，但不要浪费过多时间去更换麻醉机），监控体温、血压、动脉血氧、尿量、凝血状态、肌酸激酶、动脉血气、纠正酸中毒及高血钾等。
3、立即汇报病情，寻求更多医护人员的帮助，并即刻开始降温（包括物理降温、静脉输注冷盐水、胃内冰盐水灌洗、体外循环降温等措施）
4、根据液体出入平衡情况进行输液，治疗心律失常，适当使用利尿药、升压药，以稳定血流动力学，保护肾功能。
5、尽早静脉注射丹曲林钠*
（*MH国际上公认的有效药物是丹曲林钠，但机制仍不确定，在兽医临床并没有相关数据支持，加上价格昂贵，较难取得等；MH抢救时，使用丹曲林钠只是措施之一，无论是否应用丹曲林钠，均应根据病患具体情况及现有条件，积极进行物理降温，纠正内环境紊乱，保护重要脏器功能等对症处理措施。）
6、犬的替代麻醉方案可包括一氧化二氮、苯二氮卓类药物、吩噻嗪类药物、巴比妥类药物、依托咪酯、丙泊酚、解离剂、阿片类药物、非去极化神经肌肉阻滞剂，或静脉内和局部或区域麻醉的组合。
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其中以下四项包含恶性高热相关基因检测
安全用药：
进行个体化的用药指导，提高用药效果，降低药物不良反应
繁育指导：
降低后代遗传缺陷风险，助力健康繁育
体检筛查：
提早发现遗传病患病风险，提供健康指导
辅助诊断：
通过分子分型对10大类系统疾病进行辅助诊断 （GT101、GT102）
样本质控严格：
每份报告涵盖样本和检测全流程质控信息
检测结果可靠：
采用全球领先的Illumina高通量测序仪，准确率达99.9%
通过Sanger测序、NGS、生物芯片、PCR等多个平台比对验证
报告内容全面：
涵盖完整基因信息及检测结果
遗传疾病解析全面
权威：
致病性评级按照ACMG标准执行
犬/猫血统数据库符合AKC/CFA标准
专业遗传解读团队：
人医遗传咨询师+兽医师专业解读
遗传病综合解决方案：
拥有分子遗传学、病理、微生物、病原、常规检验及基因编辑等综合第三方服务平台
参考文献：
1. Majchrakova, Z., Hrckova Turnova, E., Bielikova, M., Turna, J., Dudas, A. :The incidence of genetic disease alleles in Australian Shepherd dog breed in European countries. PLoS One 18:e0281215, 2023. Pubmed reference:36848350.DOI: 10.1371/journal.pone.0281215.
2. Thrift, E., Wimpole, J.A., Child, G., Brown, N., Gandolfi, B., Malik, R. :Exercise-induced hyperthermia syndrome (canine stress syndrome) in four related male English springer spaniels. Vet Med (Auckl) 8:59-68, 2017. Pubmed reference:30050857.DOI: 10.2147/VMRR.S123836.
3. Adami, C., Axiak, S., Raith, K., Spadavecchia, C. :Unusual perianesthetic malignant hyperthermia in a dog. J Am Vet Med Assoc 240:450-3, 2012. Pubmed reference:22309018.DOI: 10.2460/javma.240.4.450.
4. Brunson, DB., Hogan, KJ. :Malignant hyperthermia: a syndrome not a disease. Vet Clin North Am Small Anim Pract 34:1419-33, 2004. Pubmed reference: 15474681 . DOI: 10.1016/j.cvsm.2004.05.010.
5. Nelson, T.E. :Malignant hyperthermia: a pharmacogenetic disease of Ca++ regulating proteins. Curr Mol Med 2:347-69, 2002. Pubmed reference: 12108947 .
6.Roberts, M.C., Mickelson, J.R., Patterson, E.E., Nelson, T.E., Armstrong, P.J., Brunson, D.B., Hogan, K. :Autosomal dominant canine malignant hyperthermia is caused by a mutation in the gene encoding the skeletal muscle calcium release channel (RYR1) Anesthesiology 95:716-725, 2001. Pubmed reference: 11575546 .
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