元医学堂 | 雌二醇、孕酮、睾酮，一篇带你读懂犬猫性激素的检测意义

引言

雌二醇

图1. 雌二醇分子式(图源helloclue.com)

02 雌二醇的产生

在犬猫体内，雌二醇的产生主要与它们的内分泌系统相关，具体过程如下：

1. 卵泡的发育：在雌性动物的卵巢中，卵泡在促性腺激素的作用下发育成熟。这些促性腺激素，如促卵泡激素（FSH）和促黄体生成素（LH），刺激卵泡细胞分泌雌激素，其中包括雌二醇。

2. 雌二醇的合成：卵泡细胞中的胆固醇经过一系列的生化反应被转化为雌二醇。这些反应包括将胆固醇转化为孕烯醇酮（Pregnenolone），然后进一步转化为孕酮（Progesterone），最终转化为雌二醇。

3. 黄体的作用：在排卵后，破裂的卵泡形成黄体，黄体细胞也会继续分泌雌二醇，但分泌量可能低于卵泡期。

4. 肾上腺皮质：除了卵巢外，雌性动物的肾上腺皮质也会产生一定量的雌二醇，不过量相对较少。

03 影响雌二醇的因素

雌二醇的产生和分泌受到多种因素的影响，包括激素水平、季节、光照周期等。且在雌性动物的生殖周期中，雌二醇的水平会随着卵泡的发育和退化而波动。

雌二醇的产生和分泌受下丘脑-垂体-性腺轴的调控，这是一个复杂的内分泌反馈系统。下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH），刺激垂体前叶分泌FSH和LH，这两种激素进一步刺激卵巢产生雌二醇和其他激素。其次，雌二醇的水平在犬猫的生殖周期中会发生变化，例如，在发情周期的某些阶段，雌二醇水平会显著升高，而在其他阶段则相对较低。这些波动对动物的生殖行为和生理状态有重要影响。

需要注意的是，雄性动物体内也能产生雌二醇，但通常量较少，主要来源于睾丸间质细胞和肾上腺皮质。

04 雌二醇的变化对动物的影响

犬猫体内的雌二醇水平过高或过低都可能对健康产生不同的影响。

1. 雌二醇水平过高：

• 生殖系统问题：雌性：可能导致假孕、子宫肌瘤、卵巢囊肿或持续发情。雄性：可能导致睾丸萎缩、精子数量减少或性欲减退。

• 乳腺肿瘤：雌二醇水平过高可能增加乳腺肿瘤的风险。

• 骨密度问题：长期雌二醇水平过高可能导致骨质疏松。

• 激素相关的皮肤病：可能引起皮肤瘙痒、脱毛或其他皮肤问题。

• 行为改变：可能引起动物的行为改变，如攻击性增加或情绪波动。

  
  

2. 雌二醇水平过低：

• 生殖功能受损：雌性：可能导致发情周期不规律或停止发情，影响生育能力。雄性：可能导致性欲减退和生育能力下降。

• 骨骼发育问题：在年轻动物中，雌二醇水平过低可能影响骨骼的正常发育。

• 泌尿系统问题：雌二醇水平过低可能增加泌尿系统感染的风险。

• 皮肤和毛发问题：可能导致皮肤干燥、毛发稀疏或脱落。

• 体重增加：雌二醇水平低下可能影响新陈代谢，导致体重增加。

• 情绪和行为问题：雌二醇水平低下可能导致情绪低落或行为改变。

雌二醇水平的不平衡可能是由多种原因引起的，包括激素治疗、内分泌疾病、肿瘤、遗传因素或环境因素。如果怀疑动物的雌二醇水平异常，应尽快检测雌二醇水平并进行相应治疗。

05 雌二醇检测的应用场景

1. 生殖健康评估：

• 发情周期监测：雌二醇水平的变化可以用来确定雌性动物的发情阶段，从而优化繁殖计划。

• 卵巢功能：检测雌二醇水平有助于评估卵巢功能，比如判断是否存在卵巢囊肿或早衰。

• 妊娠诊断：在某些情况下，雌二醇水平的持续升高可能表明妊娠。

  
  

2. 激素相关疾病的诊断：

• 雌性激素过多症：雌二醇水平异常升高可能与卵巢肿瘤、肾上腺皮质机能亢进或其他内分泌疾病有关。

• 雌性激素不足症：雌二醇水平异常降低可能与卵巢功能不全或其他导致激素缺乏的疾病有关。

  
  

3. 性早熟的诊断：

• 在幼年动物中，雌二醇水平的异常升高可能是性早熟的一个标志。

  
  

4. 雄性激素治疗效果监测：

• 在某些情况下，雄性激素治疗用于控制雌性动物的过度发情行为，监测雌二醇水平有助于评估治疗效果。

  
  

5. 长期激素替代治疗的监测：

• 对于接受雌激素替代治疗的动物，定期检测雌二醇水平有助于调整药物剂量，确保治疗的有效性和安全性。

  
  

6. 其他内分泌疾病的辅助诊断：

• 雌二醇水平的变化可能与其他内分泌疾病相关，如甲状腺功能异常或垂体疾病。

  
  

7. 生殖器官异常的评估：

• 在存在生殖器官异常（如子宫蓄脓、卵巢囊肿）的情况下，雌二醇检测有助于诊断和制定治疗计划。

  
  

在进行雌二醇检测时，医生应考虑动物的整体健康状况、临床症状、病史以及其他相关的实验室检测结果，以综合评估雌二醇水平的临床意义。

03 影响孕酮的因素

和雌二醇一样，孕酮的产生和分泌同样受到多种因素的影响。

• 妊娠：在正常妊娠过程中，孕酮水平会随着妊娠的进展而变化。通常在妊娠的早期阶段，孕酮水平会上升。

• 卵巢功能：孕酮主要由卵巢的黄体产生，因此任何影响卵巢功能的因素都可能影响孕酮水平。例如，卵巢囊肿或肿瘤可能会影响孕酮的产生。

• 生殖系统疾病：如子宫内膜炎、子宫蓄脓、卵巢功能障碍等疾病都可能导致孕酮水平的变化。

• 激素：外源性激素治疗，如使用某些药物来调节发情周期或治疗某些疾病，可能会影响孕酮的产生。

• 营养状况：营养不良或肥胖等营养状况可能会影响激素水平，包括孕酮。

• 压力：长期的压力或应激状态可能会影响内分泌系统的正常功能，进而影响孕酮水平。

• 环境：暴露于某些化学物质或毒素，如重金属、农药等，可能会干扰正常的激素平衡。

• 年龄：随着年龄的增长，激素水平可能会发生变化，这可能会影响孕酮的产生。

• 季节和光照：对于某些品种的犬猫，季节变化和光照周期可能会影响发情周期，进而影响孕酮水平。

• 遗传因素：不同品种的犬猫可能有不同的激素水平，遗传因素也可能在孕酮的产生中起作用。

• 医疗干预：绝育手术会显著降低性激素水平。

  
  

04 孕酮检测的应用场景

孕酮可作为各种生殖疾病、妊娠、或任何形式的发情周期紊乱的诊断辅助工具；且与其他代谢影响也有关，包括胰岛素活性和糖尿病。研究表明，它还涉及神经退行性疾病和脱髓鞘等各个领域，并与犬肾上腺皮质功能亢进症或肾上腺皮质肿瘤息息相关。因此，对于犬猫来说，及时评估孕酮水平对于诊断病情和做出临床决策至关重要。

1. 卵巢残留综合征的诊断

卵巢残留综合征是兽医临床中比较常见的问题，据报道，17-43%的卵巢子宫切除术病例中存在并发症。残留卵巢组织的检测可包括通过临床观察进行初步诊断，并辅以阴道细胞学等额外评估，超声检查也可以作为诊断工具。在考虑使用更具侵入性的方法诊断卵巢残余综合征前，在促性腺激素释放激素(GnRH)或人绒毛膜促性腺激素(hCG)刺激前后测量雌二醇和P4的浓度，以及评估黄体生成素(LH)或抗缪勒管激素(AMH)，也可以辅助诊断。

最近一项将P4和AMH联合检测同一血清样本的方案被证明可提高犬卵巢残留综合征诊断的敏感性。即使没有刺激，单独的犬P4检测依然有诊断价值，若在一年12个月期间，孕酮浓度在大约4个月时间里维持较高水平，表明黄体存在功能。然而，在母猫中，只有在诱导排卵的情况下，评估P4才能可靠地检测卵巢组织功能。

2. 卵巢囊肿

功能性卵巢囊肿有两种类型：卵泡囊肿和黄体囊肿。此外，非滤泡性囊肿可能来源于犬卵巢的表面、生殖上皮及肾中小管。由于初步诊断是通过临床和超声检查结果来实现的，因此囊肿类型的明确鉴别评估依赖于卵巢类固醇激素浓度或组织病理学。卵泡囊肿通常由于其雌激素影响而引起特征性临床堆积。然而，黄体囊肿有可能在没有其他临床证据的情况下延长间情期。对这些病例提出了一种诊断方法，该方法基于在9或10周期间血清孕酮持续分泌(>2-5 ng/mL)。此外，一种更具侵入性的方法也被描述，基于囊液中雌二醇-17 β和黄体酮浓度的水平。

3. 生殖道孕酮依赖性疾病

正常黄体期的高孕酮水平会导致犬猫出现各种生殖疾病，包括囊性子宫内膜增生、子宫蓄脓、假孕和乳腺增生。对于大多数所述的实际病例，P4评估可能会提高诊断的准确性，因为它能得出发情周期阶段，了解这些疾病与发情相关的特异性。然而，一些特殊的子宫蓄脓病例，包括残端蓄脓，可能从P4结果中获得更多信息。此外，如果试图对子宫增生进行药物治疗，一些学者认为血清P4监测对于确认治疗后恢复至基线水平至关重要。

4. 发情期和繁殖管理

除了临床检查、阴道细胞学、阴道镜检查、LH 检测和卵巢超声外，P4 检测被认为是用于监测发情周期和诊断排卵的主要方法之一。

在母犬中，排卵前卵泡细胞黄体化过程的开始将导致外周P4浓度明显升高。这种特异性使我们能够在发情期开始之前就使用P4作为诊断工具。P4 水平低于1-2 ng/mL可能表明乏情或发情早期，甚至持续的发情前期。在排卵前 LH 峰值期间迅速升高，随后将经历进一步的快速上升，可能立即发生或间隔 1-3天后发生，在周期的第10天达到10-25 ng/mL，通常发生在发情期结束或排卵后不久。

在猫中，P4 水平也可以确认排卵。配种管理建议表明，交配后 1-2 周血清 P4 值超过2 ng/mL表明存在黄体。当药物诱导排卵时，是否干预成功可以通过3-5天后P4的结果来监测。

P4 能够显著提高排卵预测的诊断准确性，但由于方法和个体差异，标准值范围很难确定。

5. 妊娠诊断与监测

无论是怀孕还是假孕，母犬体内的P4水平都会升高。因此，仅仅依靠孕酮水平并不能确定是否怀孕。然而，在复杂妊娠、有流产史、吸收史或死胎的病例中，监测孕酮至关重要。此外，通过检查孕酮水平来确定母犬分娩或剖宫产的时间也很有帮助，因为孕酮水平通常在分娩前 48-36 小时下降。猫的情况有所不同，因为它们的孕酮浓度随着分娩的临近而下降，但直到出生后才可能恢复到基础水平。因此，孕酮水平不能准确预测猫的分娩，相反可能在猫中提供晚期妊娠诊断。

为了有效地管理妊娠，建议定期进行临床检查、超声检查和P4测试，以发现任何可能影响妊娠的潜在疾病。根据不同的内分泌生理，猫的黄体功能不全不像犬那样引起关注。另一方面，类黄体激素过低被认为是导致犬发生再吸收、流产或早产的潜在原因之一。大多数作者的共识是，诊断犬黄体功能减退需要排除所有其他可能导致流产的原因，特别是感染因素，如犬布鲁氏菌、其他导致子宫感染的细菌、犬疱疹病毒或全身性疾病。如果怀疑怀孕母犬仍然存在黄体功能减退，应从最后一次交配后5 - 7天开始每周采集血液样本进行持续监测。

6. 分娩时机及择期剖腹产

当没有关于 LH（促黄体生成素）峰值或排卵时间的数据，以及超声时，孕酮评估对于预测分娩或安排剖宫产非常重要。有研究表明，P4水平为1 ng/mL时，幼崽通常在18-24小时内出生；如果孕酮低于1 ng/mL，则幼犬分娩的早期阶段已开始或将在18小时内开始。

当孕酮水平低于2 ng/mL时，剖腹产对母犬和幼崽都是安全的。根据其他研究，将阈值设定为1.47 ng/mL。另一种方法指出，对于母犬剖腹产的安全性来说，在48小时内自然分娩比P4水平低于2 ng/mL这一标准来说更重要。然而，确定妊娠期通常依赖于P4评估，旨在确定LH峰值或排卵的日期，预期在65天±1天或63天±1天后分娩。或者在黄体期开始后57天左右可以安全地进行剖腹产，可以采用连续阴道细胞学检查来确定黄体期的开始。

7. 发情周期

犬的异常发情周期可能指的是没有出现发情或某个阶段的异常持续时间，包括间情期。

• 原发性或继发性乏情

  母犬的性成熟年龄在6-14个月之间，如果在24个月龄时仍未发情，则可能需要考虑原发性乏情的诊断。继发性乏情是指患者以前至少经历过一次发情周期，但目前无法进入发情状态长达数月（通常为12个月）。这两种情况需要与沉默发情、错过发情或药物诱导的不发情相区分。目前推荐使用P4血清分析来达到这一目的，浓度超过2 ng/mL表明排卵即将发生或在过去两个月内已经发生。此外，最近的研究建议每月进行P4检测，以确定在看似不发情的母犬中是否发生了未被察觉的发情。

  未绝育的猫中，考虑到任何可能的性发育异常以及可能推迟青春期的医源性或环境因素，与母犬类似，通常会排除原发性乏情。另一方面，对于继发性乏情，P4 实际上可能揭示一些重要方面，例如由于自发排卵后没有怀孕而导致乏情。在这种情况下，周期性将停止，P4 将在 40-45 天内保持高水平。

  
  

• 持续的前发情期/发情期

  尽管平均的发情前期持续时间仍被认为是9天，但一些雌性动物可能会表现出长达28天的发情前期，直到进入发情期。因此，在怀疑持续发情/发情前期的病例中，建议进行阴道细胞学和孕激素检测。进行性角化应与 P4 的升高相匹配。相反，如果P4重新评估在阴道角化30天后没有黄体生成，这可能表明卵巢病理变化，其次是雌激素刺激和排卵失败。因此，P4也可以指导临床医生对卵泡囊肿或卵巢肿瘤的诊断。

  
  

• 分批发情或间情期/乏情期缩短

  第一种情况在临床上表现为一只出现有限发情症状但未排卵的母犬，随后是沉默的间情期，然后恢复发情。经历短暂间情期/休情期的雌性犬是在确认排卵后的4个月内再次进入发情期的犬。就P4检测而言，这两种情况可以区分开来，因为在分发情期间，P4不会在最初超过2.0ng/mL，这一事实可由发情临床症状的消失和阴道涂片角质化的消失来诊断。缩短的黄体期将表现为P4水平持续升高，同时更快进入发情期。

  另一种罕见的发情周期异常（1.2%）通常伴随着更短的间情期出现，即无排卵。在犬中，后者的主要病因与卵巢未能提供足够的雌激素以引发LH激增有关，相当于猫在交配过程中未能提供足够的机械刺激，从而导致LH释放不足。可以通过测定血清P4来确定是否存在排卵，通常报告值低于2ng/mL。

8. 繁殖以外的应用

• 血糖

  孕酮水平升高对各种代谢紊乱的影响已有全面研究，其参与调节血糖水平的作用已被证实。现代研究强调，P4和P4调节的生长激素在间情期或怀孕期间的过度升高是糖尿病发生的重要危险因素，尤其是在老年雌性犬中。因此，血清P4评估被推荐为对整个糖尿病雌性犬进行初步筛查的有价值的工具。这种方法使医生了解P4刺激和胰岛素活性受损之间的关系，从而指导他采取适当的干预措施，以提高糖尿病管理的成功率。

  
  

• 肾上腺皮质功能亢进

  P4检测的另一个应用是与潜在性肾上腺皮质功能亢进相关，这种病例的病史和临床表现为肾上腺功能皮质亢进，但所有刺激试验结果都在参考范围内。孕酮的释放，连同17-α-羟基孕酮或其他性激素或皮质醇前体，可抑制垂体促肾上腺皮质激素的分泌，导致健康肾上腺皮质组织的变化。类似地，血清P4也被证明可用于肾上腺皮质肿瘤的诊断。对于这种病例，分泌孕酮的肾上腺肿瘤可能会导致特定的高皮质醇症测试结果呈阴性，尽管有典型的临床症状和肿瘤本身。

  
  

• 神经系统

  孕酮与多种神经退行性病变有关联。对感染犬瘟热病毒犬的研究并未发现血清P4水平或脑脊液P4有显著变化。然而，小脑孕酮浓度的显著降低，引发了人们对孕酮和各种神经性疾病的这一话题的研究兴趣。

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